开学第一课

上厕所居然看到无敌风景 网友在寺坞岭山顶发现惊喜_我的网站

A |     “好想放把躺椅在厕所门口……”“我愿称这是杭州最美厕所，好想放把躺椅在厕所门口轻松一下。上完厕所出来如同大片即视感，大江大山映入眼帘。”网友“fha”在网上发帖感叹。网友所说的拥有无敌风景的厕所位于萧山义桥寺坞岭。上午，橙柿记者从萧山出发，导航到“寺坞岭”，途经时代高架，全程40公里。    一                    今天继续介绍刚在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布，并同步发表在《新英格兰医学杂志》上的优秀研究。到达义桥镇，最难走的是上山的10公里，号称“萧山天路”“杭州人自己的318线”，呈60度的坡度，油门都得使劲踩，转弯处一个接着一个。今天这个很特别，因为论文作者全是中国人。到达山顶，眼前一大片茶园和竹林。站在山顶平台，能望到富阳方向，近处是钱塘江、浦阳江、富春江三江交汇，村落点缀在江河竹林中。这次研究从药物开发到临床研究，都来自中国。

B | 在路人指引下来到寺坞岭自然地，是一座二层三合院的白墙灰瓦建筑。这里是萧山和富阳的交界制高点，海拔520米左右，面积约500亩，也是《富春山居图》的实景取景地之一，视野封神。                             在所有泌尿系统肿瘤中，膀胱癌是最常见的一种，中国每年新发病例近10万人。

C | 既能俯瞰三江盛景，又能逛小众展馆。有介绍说：“自然地以云峰山为主体，通过森林生态恢复提升生物多样性，以山体变化展现生态修复历程，集生态保护、科学研究、科普宣传、自然教育为一体，旨在让更多公众了解生物多样性、本土物种以及生态修复的意义。膀胱癌最常出现在中老年男性身上，重要原因就是吸烟。吸烟是膀胱癌最重要的单一危险因素，吸烟者的风险是不吸烟者的3到4倍。”按照“卫生间”指引牌，记者走向网友说的厕所。                   膀胱癌如果发现得早，生存率挺高的，但一旦进展为晚期，情况就完全不同了。

D | 晚期膀胱癌很容易耐药和复发，是“最难啃的骨头”之一。突然听到一阵“哇哇哇”的欢叫，寻声过去，一女生举起手机冲着爸妈喊：“快站在那里拍照。                   过去几十年，化疗一直是这类患者的主力治疗手段，但效果有限，中位生存期只有一年多，副作用还挺大。

E | ”走过5米多长的通道，眼前豁然开阔，整面玻璃墙外全是风景，竹林、村落、江水……女生一家三口来自上海，自驾游来到杭州，她告诉记者，萧山这边山多水美，自己做了攻略，跑到寺坞岭，想不到有意外的收获，“这个地方太美了”。还有一家人从下沙来，也在拍照合影，他们也是看到网上“最美厕所”的视频，专程跑过来，在厕所这边待了十分钟，大伯跟记者说，就是上山的路太难开了，坡度大，等下看看下山的路怎么样。这里还有生态科普馆、生态修复馆、一些配套休闲区。最近，有两类新药给患者带来了新希望，一个是免疫药物，一个是抗体偶联药物（英文缩写是ADC）。

F |                    膀胱癌是对免疫治疗整体响应比较好的一类肿瘤，多款PD-1／PD-L1 类免疫药物都在膀胱癌中获批，包括大家熟悉的K药，O药等。

G |                    抗体偶联药物也是最近很火的一类药物，它的本质是“导弹模式”：用靶向肿瘤的抗体来把化疗药带到肿瘤细胞附近，从而进行更精准的杀伤。

H | 生态科普馆陈列超多萧山本土高山植物、野生动物标本。膀胱癌中最早获批的一个抗体偶联药物是维恩妥尤单抗，它的靶点是膀胱癌表面的Nectin-4蛋白。生态修复馆展示本地山林生态保护、竹林修复的科研成果，小众又有教育意义。记者了解到，寺坞岭自然地由万向三农集团的民生惠通公益基金会2023年开始运营。

I |                    这两类新药都已经获批，但单独都有自己的局限，比如免疫治疗单用有效率偏低，而抗体偶联药物副作用偏大，疗效持续性不够长。工作人员告诉记者，自然地有三个展厅，介绍本地物种，植物、昆虫和山林生态修复全过程，参观免费，周末还有自然教育的活动。“最美厕所”是最近有游客拍了视频才火起来的，一些游客专程开车过来。下山依旧是山路十八弯，但坡度明显缓和很多，下山路又叫墅溪古道，下了山是墅溪村，打卡可导航寺坞岭自然地。于是有科学家想到，能不能强强联合，一面用导弹轰炸肿瘤，一面激活免疫，或许1+1能大于2？                    说干就干，这次的研究就是这样。科学家把两个已经在中国获批，用于膀胱癌治疗的国产新药联合了起来，一个是PD1免疫药物，特瑞普利单抗，另一个是针对HER2的抗体偶联药物，维迪西妥单抗（有人可能熟悉它以前的代号RC48）。                   有人可能会问，HER2不是乳腺癌靶点么，怎么膀胱癌也能用？                    确实，HER2最早是在乳腺癌中成功的靶点。曲妥珠单抗等HER2靶向药的出现，让无数HER2阳性乳腺癌患者获得了长期生存。但其实HER2在别的肿瘤上也有表达，包括膀胱癌。                   事实上，超过一半的膀胱癌都有HER2蛋白表达，只不过以往曲妥珠单抗在这里效果不好，所以没有作为一个靶点来看。但随着维迪西妥单抗这样新型抗体偶联药物出现，改变了这个结果。2021年，它已经在中国获批用于HER2阳性膀胱癌的二线治疗。                   这次临床研究，目标是改变一线治疗标准。研究纳入了484名HER2表达阳性的晚期尿路上皮癌患者（主要是膀胱癌），然后随机分为两组：一组接受维迪西妥单抗+特瑞普利单抗，另一组接受传统化疗。                   结果很清楚，新药各个指标都碾压化疗。                             患者客观缓解率高达76.1%，也就是说，每四个接受新方案的患者中，就有三个人肿瘤明显缩小。中位无进展生存期从6.5个月延长到13.1个月，中位总生存期从16.9个月延长到31.5个月，都几乎翻倍了。

J |                    生存曲线上，两条线分得越开，效果就越好。

K |                    当然，任何疗法都有副作用。新组合疗法安全性比化疗整体好一点，但有一些特别的副作用，比如周围神经病变（手脚麻木）和间质性肺病，它们虽然发生率低，但如果严重会很危险，甚至致命，所以如果后续上市后使用，需要大家配合医生严密监控，尽量早期干预。                   二                    值得一提的是，这已经不是第一个在膀胱癌取得成功的免疫+抗体偶联药物组合了。                   在此之前，两个进口药，维恩妥尤单抗和帕博利珠单抗（K药），也是在《新英格兰医学杂志》，发表了代号为EV-302的三期随机对照研究结果，同样是完爆化疗：患者中位生存时间从16.1个月，延长到了31.5个月，几乎翻了一倍，患者死亡风险降低了53%。

L |                              因为优异的数据，今年1月，中国药监局已经批准了这个联合疗法，用于局部晚期或转移的尿路上皮癌患者的一线治疗。                   虽然不同研究的数据不能直接比较，但整体看起来，这次国产药物组合的结果也处于同一水平上，获批应该只是时间问题。                   三                    最近几年，中国国产药物研发水平突飞猛进。

M | 虽然从0到1的原创还比较少，但整体水平已经和十年前不可同日而语。这次“纯国产”的研究能发表在最顶尖的临床医学杂志上，就体现了对我国药物研发和临床实验能力整体的高度认可。

N |                    一旦中国人做得好，就会让这个行业变得更卷，创新药也不例外。瑞普利单抗和维迪西妥单抗作为本土开发的新药，如果获批，肯定会让膀胱癌治疗性价比变得更高，对国内患者无疑是好消息。                   膀胱癌患者一线选择已经有多个选择，包括维恩妥尤单抗+帕博利珠单抗，纳武利尤单抗+化疗，现在又加上了维迪西妥单抗+瑞普利单抗。随着新药出现，我相信以后一线纯用化疗的膀胱癌患者将会越来越少。

o |                    至于这些组合疗法怎么选，大概率会是基于生物标记物，比如HER2、Nectin-4、PD-L1蛋白的表达。

p | 越来越多膀胱癌患者的肿瘤会被拿去检测这些蛋白的水平，然后根据这些标记物是否表达，以及表达的多少，我们可以选择成功概率最高的一个。                   当然，现在还远没有到终点，科学的脚步不会停止。还有很多研究正在进行。                   比如耐药机制和后续选择。中位总生存超过30个月令人鼓舞，但其中多少人疗效能持续？甚至临床治愈？耐药机制如何？                    再比如，是否可以把这个组合用于更早的患者，用于手术前新辅助治疗或手术后辅助治疗？                    通过精准的靶向识别和免疫激活，新药已经给晚期膀胱癌患者点燃了新的希望。期待更多突破能够迅速进入临床实践，真正改变患者的命运。                   致敬科学，致敬生命！                    *本文旨在科普癌症新药背后的科学，不是药物宣传资料，更不是治疗方案推荐。如需获得疾病治疗方案指导，请前往正规医院就诊。                   参考文献          1. Disitamab Vedotin plus Toripalimab in HER2-Expressing Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med 2025          2. Enfortumab vedotin and pembrolizumab in untreated advanced urothelial cancer. N Engl J Med 2024; 390: 875-88.                    本文来自微信公众号：菠萝因子，作者：80后菠萝博士。

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Published on:08:58:39